Врач уролог Киев

кандидат медицинских наук
Мартыненко Александр Васильевич


Киев, Оптима Фарм
Диагностика и лечение:

• венерических заболеваний
• хламидиоз, микоплазмоза, уреаплазмоза
• простатита
• уретрита
• бесплодия
• нарушения влечения и эрекции
• заболеваний почек
• заболеваний мочевыводящих путей

Бесплатные онлайн консультации

Дифлюкан (Diflucan) - флуконазол, противогрибковое средство

ДИФЛЮКАН (DIFLUCAN)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:


капс. 150 мг, № 1
Флуконазол 150 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:


Фармакодинамика. Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Начало купирования симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде разовой дозы от 1 ч до 9 сут — в среднем 1 сут.
Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими чем C. albicans, которые имеют естественную устойчивость к флуконазолу (например Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол является высокоспецифическим к цитохром P450-зависимым фунгальным ферментам.
Фармакокинетика. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме крови и общая биодоступность превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении.
Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Сmax в плазме крови достигает максимальных показателей через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак. Т½ составляет около 30 ч. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна принятой дозе. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его концентрация в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, выше плазменных концентраций, достигаются в роговом слое, в слое эпидермис — дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.
Препарат полностью выводится почками, причем около 80% введенной дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Удлиненный Т½ является базисом малодозовой терапии вагинальных кандидозов.
Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста
У лиц в возрасте 65 лет или старше при одновременном приеме 50 мг флуконазола 1 раз в сутки и диуретиков Cmax составляла 1,54 мкг/мл и была зарегистрирована в течение 1,3 ч после введения препарата. AUC составило 76,4±20,3 мкг/ч/мл, а Т½ — 46,2 ч. Фармакокинетические параметры имели несколько более высокие показатели, чем зарегистрированные у молодых здоровых добровольцев. Одновременный прием диуретиков не оказывал значительного влияния на AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0–24 ч, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели у волонтеров более молодого возраста. Поэтому различие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции у данной группы.
Полученные результаты свидетельствуют, что более высокие показатели для фармакокинетических параметров, полученных у пациентов пожилого возраста, по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, отмечают из-за сниженной функции почек, что является естественным в пожилом возрасте.

ПОКАЗАНИЯ:


лечение вагинальных кандидозов у пациенток в случае ранее установленого врачом диагноза.

ПРИМЕНЕНИЕ:


Взрослые
Для лечения вагинального кандидоза Дифлюкан принимают однократно в дозе 150 мг.
Пациенты пожилого возраста
Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола у пациентов в возрасте старше 60 лет без врачебного контроля не рекомендуется.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме флуконазола у больных с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:


повышенная чувствительность к флуконазолу или другим веществам, сходным по химической структуре с азольными соединениями. Назначение терфенадина и цизаприда противопоказано больным, принимающим Дифлюкан.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:


обычно флуконазол хорошо переносится пациентами. Иногда наблюдается:
Со стороны ЦНС: головная боль.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были получены сообщения о следующих нежелательных явлениях:
Кроветворная и лимфатическая системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Иммунная система: анафилаксия, включая ангионевротический отек, набухание лица и зуд кожи, крапивница.
Метаболические процессы/особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, судороги, нарушение вкуса.
Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала Q–T, пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт.
ЖКТ: рвота.
Печень/желчевыделительная система: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Кожа и ее придатки: алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:


в единичных случаях применение Дифлюкана сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдение больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени с целью выявления более тяжелого поражения печени. При возникновении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко отмечали эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. В редких случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции. Некоторые азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала Q–T на ЭКГ. В пострегистрационных клинических испытаниях флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала Q–T и пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт у пациентов, получавших флуконазол. Эти сообщения содержали данные о серьезных осложнениях у пациентов при наличии совокупности факторов риска, включая органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимость сопутствующей терапии возникших осложнений.
Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.
Пациенты с заболеванием печени, сердца и почек должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Пациентам должно быть сообщено, что положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 ч. Однако полное их исчезновение может произойти через несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не отмечено улучшения, следует обратиться к врачу.
Период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводили. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) по поводу коккцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и применением флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола у беременных и женщин детородного возраста, которые не используют контрацепцию. При применении в период кормления грудью флуконазол выявляют в молоке матери в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.
Дети. Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола у детей в возрасте до 18 лет без контроля врача не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:


следующие взаимодействия возникают при многократном приеме препарата и не отмечены при однократном применении.
Пациенты, которые одновременно применяют другие лекарственные средства, должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Антикоагулянты
У здоровых мужчин-добровольцев, получавших варфарин и флуконазол, увеличивалось протромбиновое время на 12%. В пострегистрационных исследованиях были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Необходим постоянный контроль протромбинового времени у больных, применяющих антикоагулянты кумаринового ряда.
Азитромицин
Не было зарегистрировано значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином (исследование на группе 18 здоровых добровольцев, которые одновременно применяли азитромицин в дозе 1200 мг и флуконазол 800 мг перорально).
Бензодиазепины (короткого действия)
При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, который вводился в/в. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего необходимо снизить, а за состоянием здоровья пациента установить постоянное наблюдение.
Цизаприд
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в том числе и пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт.
Одновременное назначение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значимому повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала Q–T. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Циклоспорин
По данным кинетического исследования, у пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина. Однако в ходе другого исследования при многократном применении флуконазола по 100 мг/сут изменений уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови.
Гидрохлоротиазид
При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Результаты этих исследований не дают оснований для коррекции режима дозирования флуконазола у пациентов, которые параллельно применяют диуретики, но не следует забывать о возможном взаимодействии. Пероральные контрацептивы
Флуконазол в дозах 50 и 200 мг/сут не влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, AUC для этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 40 и 24% соответственно. При применении флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24 и 13% соответственно. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывает отрицательное влияние на эффективность пероральных контрацептивов.
Фенитоин
Одновременное применение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
Рифабутин
Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которой было повышение плазменных уровней последнего.
При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует внимательно наблюдать за состоянием здоровья больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно.
Рифампицин
Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и длительности Т½ флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность повышения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины
Флуконазол при одновременном приеме удлинял Т½ пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тольбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии.
Такролимус
Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которого повышались плазменные уровни последнего. При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.
Следует тщательно наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин
В клинических исследованиях доза 200 мг флуконазола была недостаточной для удлинения интервала Q–T. Другое исследование продемонстрировало, что флуконазол в дозе 400 мг/сут или выше увеличивает концентрацию терфенандина в плазме крови при одновременном применении. Исходя из потенциальной возможной серьезности взаимодействия прием терфенадина противопоказан у пациентов, принимающих флуконазол. Пациентам, которые применяют флуконазол, назначение терфенадина противопоказано.
Теофиллин
Применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови на 18%. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходим постоянный контроль за возможным развитием симптомов передозировки теофиллином; при их появлении терапию следует изменить надлежащим образом.
Зидовудин
AUC зидовудина значительно возрастает при одновременном применении с флуконазолом. Больные, применяющие такую комбинацию, требуют постоянного наблюдения с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Астемизол
Применение флуконазола пациентами, одновременно принимающими астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в плазме крови. Ввиду отсутствия достоверной информации следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с флуконазолом. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача.
Исследования взаимодействия показали, что для флуконазола, который принимают вместе с пищей, циметидином, антацидами, и одновременно проводят тотальное облучение всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются абсорбционные свойства. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:


сообщалось об отдельных случаях передозировки флуконазола. Так, у 42-летнего пациента, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола наблюдались галлюцинации и эксгибиционистское параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч. В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе — поддерживающие средства).
Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Внимание!
Перед использованием препарата проконсультируйтесь с врачом. Данная инструкция по применению приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.




К списку лекарств