Врач уролог Киев

кандидат медицинских наук
Мартыненко Александр Васильевич


Киев, Оптима Фарм
Диагностика и лечение:

• венерических заболеваний
• хламидиоз, микоплазмоза, уреаплазмоза
• простатита
• уретрита
• бесплодия
• нарушения влечения и эрекции
• заболеваний почек
• заболеваний мочевыводящих путей

Бесплатные онлайн консультации

Детрузитол (Detrusitol) гиперактивный мочевой пузырь

ДЕТРУЗИТОЛ (DETRUSITOL)



СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:


табл. п/о 2 мг, № 56
Тольтеродина L-тартрат 2 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
2 мг тольтеродина L-тартрата соответствует 1,37 мг тольтеродина.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:


Толтеродин — это конкурентный, специфический антагонист мускариновых рецепторов с селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению в отношении слюнных желез in vivo. Один из метаболитов толтеродина (5-гидроксиметильное производное) обладает фармакологическими свойствами, подобными исходному соединению. У лиц с ускоренным метаболизмом этот метаболит существенно влияет на терапевтический эффект препарата. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели

Толтеродин быстро абсорбируется. Cmax в сыворотке толтеродина и 5-гидроксиметильного производного наблюдаются через 1–3 ч после применения.
Т½ толтеродина в таблетках составляет 2–3 ч у лиц с быстрым метаболизмом и около 10 ч — у лиц с медленным метаболизмом (лишенных CYP 2D6).
Стационарные концентрации достигаются в пределах 2 сут после применения таблеток. Пища не влияет на суммарную экспозицию несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с быстрым метаболизмом, но уровни толтеродина повышаются при применении вместе с пищей. Клинически значимые изменения также не ожидаются у лиц со сниженным метаболизмом.
Абсорбция: после перорального применения толтеродин подвергается системному метаболизму в печени с помощью CYP 2D6, это приводит к образованию 5-гидроксиметильного производного, основного метаболита, который является фармакологически активным. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17% у лиц с быстрым метаболизмом (большинство пациентов) и 65% — у пациентов с медленным метаболизмом (лишенных CYP 2D6-пути).
Распределение: толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются в основном с альфа-кислотным гликопротеидом. Несвязанные частицы составляют 3,7 и 36% соответственно.
Объем распределения толтеродина составляет 113 л.
Метаболизм: после перорального применения толтеродин экстенсивно метаболизируется печенью. Первичный путь метаболизма опосредуется полиморфным ферментом CYP 2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм приводит к образованию 5-карбоксикислотных и N-деалкилированных 5-карбоксикислотных метаболитов, составляющих 51 и 29% метаболитов, определенных в моче, соответственно. Около 7% популяции лишена CYP 2D6-активности. Определенный путь метаболизма для этих лиц («медленные метаболизаторы») — это деалкилирование через CYP 3A4 до N-деалкилированного толтеродина, который не оказывает клинического эффекта. Другая часть популяции относится к «быстрым метаболизаторам». Системный клиренс толтеродина у «быстрых метаболизаторов» составляет около 30 л/ч. У «медленных метаболизаторов» сниженный клиренс приводит к значительно более высокой концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) и незначительным концентрациям 5-гидроксиметильного метаболита.
5-Гидроксиметильный метаболит фармакологически активный и имеет такую же активность, как и толтеродин. Из-за различий в показателях связывания с белками плазмы крови толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, AUC несвязанного толтеродина у «медленных метаболизаторов» аналогична комбинированной экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с CYP 2D6-активностью при условии такой же схемы дозирования. Безопасность, переносимость и клиническая реакция аналогичные независимо от фенотипа.
После введения 14С-толтеродина около 77% радиоактивности выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы определяется как неизмененный препарат и около 4% — как 5-гидроксиметильный метаболит. Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкилированный метаболит составляют около 51 и 29% в моче соответственно.
В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейная.
Особые популяции пациентов
Нарушение функции печени. Примерно в 2 раза больше экспозиция несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита определена у пациентов с циррозом печени.
Нарушение функции почек. Средняя экспозиция несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс инулина/скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин). Уровни в плазме крови других метаболитов у этих пациентов были (до 12 раз) повышенными. Клиническое значение увеличенной экспозиции этих метаболитов неизвестно. Нет информации о подобных данных у лиц с незначительной или умеренной почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ:


лечение повышенной активности мочевого пузыря с частыми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

ПРИМЕНЕНИЕ:


рекомендуемая доза для взрослых и пациентов пожилого составляет 4 мг/сут (таблетки 2 мг 2 раза в сутки). Дозу можно уменьшить до 2 мг/сут, учитывая индивидуальную переносимость препарата.
У пациентов с нарушениями функции печени и почек рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг/сут (по 1 мг 2 раза в сутки, возможно применение препаратов толтеродина в соответствующей дозировке).
Применение одновременно с ингибиторами CYP 3A4: рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг (по 1 мг 2 раза в сутки) для пациентов, принимающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYP 3A4.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:


задержка мочеиспускания, закрытоугольная глаукома, не поддающаяся лечению, повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:


толтеродин может вызывать анти-М-холинергические эффекты легкой и средней тяжести, такие как сухость слизистых оболочек, диспепсия и уменьшение слезоотделения.
Ниже указаны побочные реакции, которые рассматриваются как потенциально связанные с препаратом в исследованиях применения толтеродина.
Инфекции и инвазии: бронхит.
Нарушения иммунной системы: аллергические реакции.
Психические нарушения: спутанность сознания.
Нарушения нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.
Нарушения зрения: патология зрения (включая нарушение аккомодации), сухость глаз.
Со стороны органа слуха: вертиго.
Сосудистые нарушения: гиперемия кожи.
Нарушения со стороны ЖКТ: сухость во рту, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи.
Нарушение со стороны почек и мочеиспускания: затрудненное или болезненное мочеиспускание (дизурия), задержка мочи.
Общие нарушения: боль в груди, утомляемость.
Исследование: увеличение массы тела.
О следующих побочных эффектах сообщалось после внедрения препарата в клиническую практику.
Нарушения иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Психические нарушения: нарушения ориентации, галлюцинации.
Нарушения нервной системы: нарушение памяти.
Нарушения: тахикардия, сердцебиение.
Нарушения со стороны ЖКТ: диарея.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек.
Общие нарушения: периферический отек.
У пациентов, получающих ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции, после начала лечения были зафиксированы случаи обострения симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентации, бред).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:


с осторожностью препарат применяют у пациентов:
• с риском задержки мочеиспускания;
• с риском сниженной моторики ЖКТ;
• с заболеваниями почек и печени;
• миастения гравис.
Период беременности и кормления грудью. Исследование применения препарата у беременных не проводили, поэтому назначать им толтеродин не следует.
Поскольку данные о выделении толтеродина в грудное молоко отсутствуют, следует избегать применения препарата в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку препарат может вызывать нарушение аккомодации и изменять скорость реакции, он может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:


возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися с участием цитохромов P450 2D6 (CYP 2D6) или CYP 3A4. Однако одновременное лечение флуоксетином не приводит к клинически значимому взаимодействию.
Кетаконазол, мощный ингибитор CYP 3A4, значительно повышает концентрацию толтеродина в плазме крови при одновременном применении у лиц со сниженным метаболизмом (то есть при отсутствии CYP 2D6-пути метаболизма). Для пациентов, применяющих кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYP 3А4, рекомендованная суточная доза препарата составляет 2 мг.
Клиническое исследование с маркерами лекарственных препаратов для большинства изоэнзимов 450 не выявило никаких данных о том, что тольтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2С19, 2С9, ЗА4 або1А2.


ПЕРЕДОЗИРОВКА:


максимальная доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина на один прием. Наиболее выраженными симптомами, которые при этом отмечали — нарушения аккомодации, болезненные позывы к мочеиспусканию.
Передозировка толтеродина может иметь потенциально тяжелые центральные антимускариновые эффекты. Рекомендуется лечение физостигмином.

Внимание!
Перед использованием препарата проконсультируйтесь с врачом. Данная инструкция по применению приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.


К списку лекарств