Врач уролог Киев

кандидат медицинских наук
Мартыненко Александр Васильевич


Киев, Оптима Фарм
Диагностика и лечение:

• венерических заболеваний
• хламидиоз, микоплазмоза, уреаплазмоза
• простатита
• уретрита
• бесплодия
• нарушения влечения и эрекции
• заболеваний почек
• заболеваний мочевыводящих путей

Бесплатные онлайн консультации

Уротол (Urotol) недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь

УРОТОЛ (UROTOL)



СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:


Тольтеродина гидротартрат 2 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:


Фармакодинамика. Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Блокирование этих рецепторов вызывает снижение сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. В исследованиях на животных продемонстрирована избирательность толтеродина в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря продемонстрировано у здоровых добровольцев. После применения 6,4 мг препарата отмечали неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и снижение давления детрузора. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксиметильного производного, являющегося основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит обладает близкими к толтеродину фармакологическими свойствами и у лиц с активным метаболизмом способствует существенному повышению эффекта препарата. Терапевтический эффект толтеродина развивается через 4 нед применения. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают значимого влияния на другие типы рецепторов.
Фармакокинетика. Толтеродин быстро абсорбируется. Его концентрация в сыворотке крови достигает максимального уровня через 1–3 ч после применения. Значение пиковой концентрации повышается пропорционально дозе в интервале 1–4 мг.
Толтеродин в основном метаболизируется полиморфным ферментом CYP 2D6, который вызывает образование фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/ч, а конечный Т½ — 2–3 ч. У лиц со сниженным метаболизмом (недостаточность CYP 2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP 3А, вследствие чего образуется N-дезалкилированный толтеродин. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение Т½ (около 10 ч) исходного вещества у лиц со сниженным метаболизмом служит причиной повышения концентрации толтеродина в крови (приблизительно в 7 раз) на фоне концентраций 5-гидроксиметильного метаболита, не поддающегося определению. Вследствие этого экспозиция (площадь под кривой) несвязанного толтеродина у лиц со сниженным метаболизмом препарата близка к сумме экспозиций несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с высокой активностью CYP 2D6 при одинаковом дозировании. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы вне зависимости от фенотипа. Стационарные концентрации достигаются на протяжении 2 дней.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с низким метаболизмом (низкая активность CYP 2D6) и 17% — у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).
Прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, если его принимают во время еды. Также не отмечается клинически значимых изменений и у лиц с низким метаболизмом препарата.
Толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 л. Элиминация радиоактивности после применения [14C] толтеродина с мочой составляет 77%, радиоактивности с калом — 17%. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде, а около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют приблизительно 51% и 29% количества, которое выводится с мочой.
Экспозиция несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается приблизительно в 2 раза у больных с циррозом печени.

ПОКАЗАНИЯ:


гиперактивность мочевого пузыря, сопровождающаяся такими симптомами, как учащенное или чрезмерное мочеиспускание, недержание мочи.

ПРИМЕНЕНИЕ:


рекомендуемая доза — по 2 мг 2 раза в сутки, за исключением пациентов с нарушением функции печени и почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин), которым рекомендуется доза по 1 мг 2 раза в сутки. В случае появления побочных эффектов дозу также требуется снизить до 1 мг 2 раза в сутки.
Курс лечения — 6 мес. Через 6 мес следует оценить необходимость в дальнейшем лечении.
Препарат применяют независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком не разжевывая, запивая достаточным количеством нейтральной жидкости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:


повышенная чувствительность к толтеродину или любому другому компоненту препарата; задержка мочи; закрытоугольная глаукома, не поддающаяся лечению; миастения gravis; тяжелый язвенный колит; токсический мегаколон; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:


толтеродин может вызывать анти-м-холинергические эффекты легкой и средней степени выраженности, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, диспепсия и уменьшение слезоотделения.
Иммунная система: аллергические реакции.
Психические нарушения: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации.
ЦНС: парестезия, головокружение, сонливость.
Орган зрения: ксерофтальмия (сухость глаз), нарушения зрения, в том числе нарушение аккомодации.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия.
Пищеварительный тракт: диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота.
Почки и мочевыделительная системы: задержка мочи.
Общие проявления: утомляемость, головная боль, боль в груди, периферические отеки.
Среди других побочных эффектов очень редко отмечали анафилактические реакции с ангионевротическим отеком и сердечную недостаточность. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитацией и аритмией.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:


следует соблюдать осторожность при применении толтеродина: у пациентов со значительной обструкцией путей оттока мочи с риском задержки мочи; при обструктивных заболеваниях ЖКТ (стеноз привратника); при заболеваниях почек; печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки); нейропатии; ущемленной грыже; риске ухудшения моторики пищеварительного тракта; у больных с факторами риска увеличения интервала Q–T (гипокалиемия, брадикардия, одновременное применение препаратов, увеличивающих интервал Q–T) и заболеваниями сердца, такими как ИБС, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.
Перед началом лечения препаратом следует исключить наличие органических причин частых и императивных позывов к мочеиспусканию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Препарат может вызывать нарушение аккомодации и замедлять скорость реакции, поэтому при применении препарата нежелательно заниматься деятельностью, требующей высокой скорости психомоторных реакций и физических реакций быстрого принятия решений (управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и др.).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:


одновременное лечение активными ингибиторами CYP 3А4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азольными средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазными средствами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию толтеродина в плазме крови и риск развития передозировки.
Одновременное лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может вызывать усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов препарата. Напротив, при одновременном применении агонистов мускариновых рецепторов выраженность терапевтического действия толтеродина может уменьшаться.
Действие прокинетиков, подобных метоклопрамиду и цизаприду, может снижаться толтеродином.
Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися посредством цитохрома Р450 2D6 (CYP 2D6) или CYP 3А4. Однако одновременное лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, метаболизирующийся до норфлуоксетина, который является ингибитором CYP 3А4) приводит лишь к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного метаболита. Это не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия препарата с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.
Клиническое исследование не выявило способности толтеродина ингибировать активность CYP 2D6, 2С19, 3А4 или 1А2.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:


максимальная доза препарата, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина гидрогена тартрата однократно. Наиболее неблагоприятными реакциями, отмеченными у них, были нарушение аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию. В случае передозировки толтеродина следует промыть желудок и назначить активированный уголь.

Внимание!
Перед использованием препарата проконсультируйтесь с врачом. Данная инструкция по применению приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.




К списку лекарств